Leonardo, “Rönesans’ın Başkenti” olarak tanımlanan Floransa‘ya genç yaşlarda, kesin olmamakla beraber 1469 yılında geldi.
Eğitiminin yanı sıra Verrocchio gibi ustalarla ve dönemin önemli sanatçı ve ressamları ile tanıştı. Bunların da katkısı ile kendinden bahsettiren eserlerinin büyük bölümünü de burada üretti.
En önemlisi de Medici Ailesi‘dir. Giuliano de’ Medici’nin ölümüne kadar özellikle Muhteşem Lorenzo ile birlikte çalıştı. Daha sonra Fransa’ya I. Francis’in sarayına taşındı.